国外

风暴,威廉哈欠,芭芭拉; Fromer,Leonard关键词:充血 - 鼻塞 - 鼻息肉 - 鼻炎 - 鼻 - 鼻窦炎 - 睡眠摘要背景:上呼吸道炎症性疾病患者,如过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉,常有明显的睡眠障碍,睡眠不好导致疲劳,白天嗜睡,白天功能受损,这反映在工作或学校生产力水平较低,生活质量下降虽然这些炎症性鼻腔疾病干扰睡眠的确切机制尚不完全清楚,但充血似乎是关键因素并且通常是患有这些病症的患者最常见和最令人烦恼的症状成功的治疗应该改善患者的睡眠和健康而不会对睡眠产生任何负面影响文献搜索的范围:Medline,Embase和医学文摘的文献检索/科学会议进行了1995年到2006年中期,关于过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉相关的睡眠障碍的初级和评论文章和会议报告这些搜索也试图找出研究这些疾病的治疗如何改善睡眠,从而改善患者生活质量的文章调查如果他们是随机,双盲和安慰剂控制的,那么选择临床研究进行讨论的临床研究包括没有任何直接的有效性比较不同药物改善睡眠和患者调查统计方法的缺点研究结果:鼻内皮质类固醇激素(INSs)是减轻炎症性鼻病患者充血最有效的药物越来越多的证据表明,充血减少了INSs与改善睡眠,减少有关白天嗜睡,患者生活质量提高结论:INS治疗可以解决与鼻窦炎症和鼻窦炎相关的睡眠障碍缓解过敏引起过敏性鼻炎(AR),鼻窦炎和鼻息肉炎是鼻子炎症和临床实践中常见的鼻窦睡眠障碍通常是患有这些疾病的患者的一个重要问题,应该建立并解决

例如,在5838人的基于人群的研究中(通过问卷确定的鼻塞和睡眠问题的数据)在4911名参与者和911中的客观实验室测量中,近75%的人“总是”(每月> 15个月)或“经常”(每月5-15个月)有夜间鼻炎症状报告慢性非恢复性睡眠1同样的结果被看到在其他研究中得出结论,鼻塞是打鼾和充血的重要预测因素导致睡眠破碎和剥夺,白天疲劳和行为模式改变23鼻窦炎和鼻息肉病患者也报告睡眠障碍4这些病人患有睡眠障碍包括睡眠困难,打鼾,睡眠中断,睡眠不足呼吸暂停和呼吸不足这种紊乱,伴随着夜间症状,如充血,打喷嚏,鼻漏和瘙痒,可以降低患者的生活质量,导致白天嗜睡,疲劳,烦躁,学习和工作中的学习和生产力下降(鼻塞)被认为是睡眠障碍的主要原因并且是上呼吸道所有三种炎症性疾病的常见且最令人烦恼的症状

可能在引起睡眠障碍中起作用的其他因素包括这些病症的其他症状

,炎症介质作为潜在疾病过程的一部分释放,以及s的作用用于治疗这些疾病的药物的用药鼻内皮质类固醇激素(INSs)可改善AR,鼻窦炎和鼻息肉的症状 - 特别是充血 - 此外,INSs已被证明可改善患者的睡眠和生活质量

本综述总结了现有的关于AR,鼻窦炎和鼻息肉的睡眠相关负担的文献,并探讨如何有效管理它 2005年11月和12月以及2006年6月和7月对Medline和Embase进行了几次电子文献检索,以确定主要研究和评论文章,解决三种炎性鼻腔和鼻窦疾病对睡眠的影响,以及治疗的有效性

提高患者睡眠能力和生活质量的条件相关论文中引用的参考文献已经过相关文章的评论

本研究还试图找出美国过敏性哮喘和免疫学会年会上提交的摘要

过敏性哮喘和免疫学,以及世界变态反应大会,通过搜索过敏和临床免疫学杂志,哮喘,过敏和免疫学年鉴,过敏和临床免疫学国际杂志,分别发表三个代表大会的摘要的期刊单词过敏性鼻炎,鼻窦炎(也是鼻窦炎),和鼻息肉(也是息肉)结合睡眠,睡眠障碍和睡眠障碍这两个词被用作搜索术语其他搜索术语包括鼻内皮质类固醇(也是类固醇),抗组胺药和睡眠的免疫反应介质;拥挤和睡眠;生活质量和睡眠质量搜索也通过鼻内皮质类固醇的品牌和通用名称进行 - Nasonex(糠酸莫米松),Flonase(丙酸氟替卡松),Rhinocort(布地奈德),Beconase或Vancenase(倍丙酸倍氯米松),Nasacort(曲安奈德) )和Nasalide或Nasarel(氟尼缩松) - 加上上面提到的关于睡眠的条款咨询了评论和初级研究论文,但是在选择本手稿中包含的数据时,初级论文被优先考虑当前AR,鼻 - 鼻窦炎的负担,和鼻息肉过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉影响美国和欧洲人口的2-40%,如表I6所示“14症状症状是一种常见的,也是最麻烦的上层炎症性疾病的症状呼吸道鼻塞是AR的主要症状,伴有鼻漏,打喷嚏,眼睛,鼻子和喉咙瘙痒15大间隔AR(成人和儿童)个人的网络调查由一家独立的市场研究公司,纽约NOP世界的Roper公共事务小组代表Schering-Plough Corporation,Kenilworth,New Jersey Roper Public Affairs Group进行准备调查问题参与者是NOP世界消费者小组的成员,通过电话调查和互联网广告自愿招募符合条件的个人被要求完成互联网调查,询问受访者关于AR及其治疗的症状和影响的调查

调查发现85%(误差幅度+ - 2%)的受访者经历过鼻塞16在这些受访者中,40%的人认为他们的鼻塞是严重的,50%的人表示他们的症状最令人烦恼这个结果类似于其他成人和青少年患者调查发现有充血(也称为鼻塞或鼻塞/鼻塞) AR最常出现的症状和对生活质量影响最大的症状17,18表1过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉的患病率过敏性鼻炎也可能引起鼻窦充血和阻塞最近一项关于过敏症状的调查美国和五个欧洲国家(法国,德国,意大利,西班牙和英国)由一家独立的市场研究公司福布斯咨询集团代表先灵葆雅进行调查,该调查重点关注患者对过敏症患者的态度过敏治疗的方法和治疗过程由成人和儿童的在线小组进行管理

报告鼻腔和鼻窦充血的受访者在所有国家/地区每年的“受苦日子”数量最多19 AR的症状表现出昼夜节律,夜间增加,凌晨时分达到顶峰19“21疲劳和烦躁,最常见的早晨投诉是调查,分别报告31-59%和26-58%的个人,取决于国家19,可能是前一天晚上受试者睡眠不安的结果 鼻窦炎和鼻息肉的主要症状包括充血/阻塞,鼻涕或鼻后滴漏,面部疼痛/压力,尤其是鼻息肉患者,嗅觉减退或丧失[22],如同AR,充血/阻塞,包括鼻腔和鼻窦充血在内,通常是最有问题的症状22对于患有急性鼻 - 鼻窦炎(ARS)的个体,症状通常持续长达4周,尽管最近的信息表明它们可以持续(连续或间歇)持续长达12周22 ARS最常见的原因是病毒感染或过敏反应,两者均诱发炎症反应,导致窦口阻塞,分泌物滞留和细菌入侵;这些,反过来,产生ARS特征的症状和体征,并将对睡眠产生影响24 AR,鼻窦炎和鼻息肉的睡眠障碍过敏性鼻炎对儿童26,青少年17和成人的睡眠25产生不利影响19 AR儿童的可能性是其三倍与未受影响的儿童睡眠不安27在美国和五个欧洲国家的过敏患者调查中,大多数报告入睡困难或睡眠不足的患者中,高达79%的患者认为该问题具有破坏性

呼吸紊乱(打鼾,睡眠呼吸暂停和/或呼吸不足)和“微觉醒”,这是在夜间多次发生的短暂觉醒,但患者不知道,与AR有关;他们在表227'3中进行了回顾

这些睡眠障碍可能是AR患者日间疲劳的原因睡眠 - 儿童呼吸紊乱,尤其是打鼾,与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的风险增加相关32实际上,鼻塞有关AR和腺样体肥大导致儿童通过口呼吸并在睡眠时打鼾32在一项涉及儿童打鼾问题的研究中,McColley等发现36%的人对过敏原敏感,这比一般儿科人群的预期高出三倍左右

这些受试者的阻塞性睡眠呼吸暂停的频率比打击儿童的非特应性组大约高50%

作者报道AR患儿阻塞性睡眠呼吸暂停的频率增加,并提示打鼾和过敏之间的关联32鼻窦炎患者23'33和鼻息肉5也经历睡眠障碍和疲劳最近的研究c在法国进行的研究发现,与对照组相比,鼻息肉患者的睡眠障碍风险增加了一倍以上,鼻息肉患者的打鼾率明显高于没有患有此病的患者.34表2与过敏相关的睡眠障碍鼻炎,鼻窦炎和/或鼻息肉睡眠障碍的影响AR,鼻窦炎和鼻息肉的睡眠障碍会对认知功能,白天警觉性,工作或学校表现,情绪,情绪和社交活动产生不利影响35'39白天疲劳, AR37'39'40患者常常报告精神障碍集中和精神运动表现下降

与健康儿童相比,患有AR的儿童学习能力下降和表现不佳41,42名患有AR的青少年难以获得良好的睡眠和睡眠

做学业的问题17,和sno的孩子学校表现比对照更差43儿童睡眠呼吸紊乱(特别是习惯性打鼾)与注意力缺陷多动障碍相似的过度活跃和注意力不集中行为[2744]成年季节性AR患者(SAR)的睡眠障碍)和多年生AR(PAR)也与心理健康状况降低有关45睡眠障碍的原因充血是睡眠障碍的关键因素吗

据报道,充血已成为睡眠障碍和与AR,鼻窦炎和鼻息肉相关的白天疲劳的重要因素46“48当个体下降时鼻塞(或鼻气道阻力)倾向于增加49此外,正常的昼夜节律在深夜和凌晨2021增加拥堵 夜间拥挤加剧和躺卧位置增加拥挤的组合可能是相加的,进一步加剧睡眠问题在早前提到的超过2000名患有AR的个人的大型互联网调查中,大约一半的受访者报告称鼻塞在此期间将他们吵醒那些晚上或者让他们难以入睡16严重充血的人对睡眠的不良影响大于轻度或中度充血的人群

拥挤是成人(50%)和儿童照顾者(65%)想要的症状最需要预防的,最有可能引发医生就诊(分别为54%和69%)16(图1)更客观的研究也表明鼻炎和其他上呼吸道疾病引起的充血可能导致睡眠障碍的发作或恶化,包括阻塞性睡眠呼吸暂停50和充血是习惯性打鼾的危险因素1 “事实上,患有充血的过敏性患者中度至重度睡眠呼吸紊乱的可能性几乎是没有充血的人的两倍

鼻漏,并且在较小程度上,瘙痒和打喷嚏也会干扰睡眠46'48'52充血的建议治疗研究的数据进一步支持了与AR相关的睡眠不安和白天嗜睡的主要原因,这些数据表明缓解充血可以减轻这些问题535事实上,有人建议医生应该考虑对所有诊断出的患者进行这种症状的评估和治疗

睡眠呼吸障碍患者55免疫反应介质过敏反应中释放的炎症介质(特别是组胺和细胞因子)可能与AR,鼻窦炎和鼻息肉相关的睡眠障碍有关

脑组胺与睡眠 - 觉醒周期的调节有关56促炎症水平升高在多导睡眠图研究中,ytokines与快速眼动(REM)睡眠开始时间增加和REM睡眠时间缩短相关联57这些研究结果表明,介质可能直接影响中枢神经系统,其中睡眠 - 觉醒周期受到调节,并且可能导致睡眠不安和疲劳或困倦的感觉56“58与充血症状一样,这些炎症介质的水平在清晨达到峰值,这可以解释这一期间更大的睡眠障碍和唤醒时AR症状水平升高2859减少夜间释放或炎症介质活动的治疗可降低中枢神经系统对睡眠的影响,进而减少相关的睡眠障碍图1鼻塞对过敏性鼻炎睡眠的影响6结果表示为所有调查受访者的比例数据是在回答问题时收集的:在什么方面,如果有的话,鼻塞会影响你/你的孩子在夜间

'治疗的效果AR患者的药物选择,如第二代或非镇静抗组胺药,鼻内异丙托溴铵和INSs,都是显示可改善与健康相关的生活质量[60],但它们在减少充血和睡眠障碍方面效果不同;的确,有些甚至有可能对睡眠抗组胺药非镇静口服抗组胺药不利影响(如西替利嗪,氯雷他定,非索非那定,左西替利和氯雷他定)被广泛用于治疗AR,并有效缓解鼻部症状,如流鼻涕,打喷嚏,和pruritus61他们一般都是虽然最近的研究表明在缓解充血方面有一定的疗效,但有效缓解充血现象62“65它们有时与减充血剂联合使用以缓解充血.8鼻内或口服减充血剂可有效减轻充血,但可能对睡眠产生不利影响

其刺激作用的结果,也与全身性副作用有关,如心动过速和尿潴留61鼻内减充血剂不应长期使用,因为有发生反弹性充血的风险(鼻炎药物)61 抗组胺药鼻腔喷雾剂,如氮卓斯汀,可以减轻鼻炎患者的充血情况66,最近的研究表明,这种减少伴随着睡眠的改善,日常活动的能力67和生活质量68有人提出抗组胺药的功效鼻腔喷雾剂,包括它们在缓解充血方面比口服抗组胺药更有效,以及它们的快速起效,是由于它们在炎症部位的局部作用

大多数研究表明,抗组胺药鼻腔喷雾剂在缓解充血方面不像皮质类固醇鼻腔那样有效

喷雾剂;例如,在一项随机对照试验(N = 44)中,氮卓斯汀并未改善充血症状以及氟尼缩松70但是,最近的一项研究指出,氮卓斯汀加氟替卡松鼻腔喷雾剂的组合可以改善SAR患者的充血程度,个体疗法71抗组胺药鼻腔喷雾剂也可引起白天嗜睡72颅内皮质类固醇鼻内皮质类固醇是严重鼻塞患者的主要治疗选择6“73'74它们可有效缓解AR,ARS和鼻息肉相关的充血10'73'75 Mometasone例如,糠酸盐在缓解所有三种情况下的充血方面都有效.76“82莫米松减轻SAR81和PAR80患者的充血,鼻息肉和鼻息肉阻塞82,并且明显比阿莫西林或安慰剂更有效缓解患者的充血

ARS77来自临床研究的结果e表明,鼻内丙酸氟替卡松可减轻AR83患者,慢性鼻窦炎84和鼻息肉8586的充血情况此外,据报道,丙酸氟替卡松治疗期间AR患者的窦疼痛和压力降低87. AR患者的痉挛也减轻了INS药物布地奈德,氟尼缩松和曲安奈德88'91鼻内布地奈德已被证明可缓解慢性鼻 - 鼻窦炎或鼻息肉患者的充血92'93鼻内皮质类固醇也被用于治疗扁桃体和腺样体增大的儿童,导致睡眠呼吸暂停和睡眠不安Demain等人每天服用倍氯米松336杯或安慰剂8周给患有腺样体肥大和睡眠呼吸暂停的小队列(N = 17)调查人员发现腺样体肥大和症状如睡眠不安和鼻塞等症状明显减轻INS治疗比较机智许多小型研究表明,INS缓解充血可能对炎症性上呼吸道疾病患者的睡眠,白天嗜睡和生活质量产生有益影响(表3)27,53,70,82,88,89 '95-103引起最大量患者投诉的睡眠相关症状是白天嗜睡或嗜睡和疲劳27,52,88,89,95,并且在较小程度上,难以下降然后保持睡眠88'89治疗与安慰剂或替代疗法(如氮卓斯汀)相比,成人或儿童AR患有INS导致睡眠,白天嗜睡,疲劳和生活质量的主观评估显着改善,尽管并非所有研究中睡眠相关问题都得到显着改善

INSs治疗还可改善鼻 - 鼻窦炎和鼻息肉患者的睡眠和生活质量

有症状性鼻炎或慢性鼻窦炎的学龄儿童用鼻内布地奈德治疗至少3个月可以减轻症状,改善学校表现和注意力,减少失眠夜数(表3)鼻内皮质激素对患者睡眠和/或生活质量影响的临床研究过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉表3临床研究鼻内皮质激素对过敏性鼻炎,鼻窦炎和鼻息肉患者的睡眠和/或生活质量的影响鼻内皮质类固醇与睡眠的不良反应无关与减充血剂一起观察的情况此外,INSs安全且耐受性良好,如果使用得当,可发挥其益处,而不会产生明显的全身影响104 INS的轻微副作用与鼻内给药有关,将药物置于炎症部位,从而使鼻内达到治疗浓度

此外,大多数INS被吞咽并在肝脏中进行首过代谢没有进入体循环73当以推荐剂量给药时,INS似乎对儿童或成人的下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴的影响可以忽略不计75,76,105,106临床研究已经评估了INSs对HPA轴功能的潜在影响

作为膝关节测量107(用于评估小腿生长的敏感非侵入性测量),血液和尿皮质醇水平108,cosyntropin刺激测试109和stadiometry“0大多数研究得出结论INSs不影响HPA轴功能或对儿童的生长速度有任何影响在少数例外情况中,通过儿童的膝关节测量法测量小腿生长速度(n用布地奈德(以高剂量200μgBID给予)治疗6周后显着慢于预处理磨合期(p患儿的长期研究表明,糠酸莫米松和丙酸氟替卡松对生长速度没有不利影响109此外,INSs已经在长期临床研究中显示不会引起鼻萎缩,并且已经发现莫米松和氟替卡松可使鼻粘膜恢复正常114“118其他治疗方法许多患有炎症性疾病的患者上呼吸道看不到医生,而是选择用非处方(OTC)产品119'120治疗自己,如等渗/高渗盐水作为鼻腔冲洗液;镇静抗组胺药如苯海拉明,溴苯那敏和氯苯那敏;和减充血剂最常见的口服减充血剂的功效不同;伪麻黄碱和苯丙醇胺是有效的,但去氧肾上腺素经历首过代谢,使其在目前推荐的剂量下效果大大降低因为伪麻黄碱不再作为OTC产品可用,寻求缓解的人可能选择不太合适的去氧肾上腺素121确定是否患者正在使用这些产品或草药制剂来治疗他们的症状,因为它们可能会对睡眠产生不利影响

抗胆碱能药物异丙托溴铵可以改善鼻漏,但通常不能缓解充血61但是,有一些证据表明在异丙托溴铵治疗期间睡眠和生活质量得到改善AR97患者的溴化物在使用白三烯受体拮抗剂122'123或抗组胺药和白三烯受体拮抗剂的组合治疗后,AR或睡眠呼吸紊乱患者的一些研究显示睡眠和生活质量得到改善124但是,leu单独或与抗组胺药联合使用的kotriene受体拮抗剂在降低AR患者的充血或改善生活质量方面不如INSs有效125'126手术治疗可以改善鼻息肉127'128或慢性鼻窦炎患者的充血和生活质量10129但是,鼻腔息肉往往会复发,只有在保守治疗,如INS治疗失败的情况下,手术才适用于慢性鼻 - 鼻窦炎/鼻息肉

研究局限性应首先考虑本评价的一些局限性首先,随机,安慰剂对照,盲法临床试验比较三种上呼吸道疾病减少药物睡眠障碍的有效性尚未进行比较报道了不同类别药物(如抗组胺药与INSs)在改善充血方面的比较,但不同INSs在减少睡眠障碍方面的效果没有被比较第二,t上面提到的Roper调查有一些固有的局限性只有鼻塞的人才能参与,症状更加麻烦的人可能更有动力做出反应,调查仅限于有网络访问的人因此,有症状的人(如鼻漏,瘙痒) )比调查更严重的可能已被排除在调查之外最后,AR是自我报告的,未经医生诊断确认,因此调查可能包括鼻炎患者并非过敏反应16 结论过敏性鼻炎通过睡眠障碍对患者的生活产生显着的不良影响有效治疗与睡眠障碍相关的充血可能是减少不必要的患者痛苦的关键鼻内皮质类固醇是治疗鼻塞的最有效方法此外,睡眠数据INSs临床试验的相关终点表明,缓解充血与改善睡眠,减少白天疲劳和改善生活质量的趋势有关.INS在缓解睡眠障碍和改善AR,鼻窦炎和生活质量方面的有效性鼻息肉需要在进一步研究中得到证实INSs的使用有助于确保对这些令人烦恼的疾病的各个方面进行最佳管理致谢感兴趣的声明:本研究由先灵葆雅公司资助

作者均未收到任何报酬

手稿编辑支持这篇手稿的准备工作由Gardiner Caldwell-London和Adelphi Eden Health Communications References 1 Young T,Finn L,Kim H Nasal obstruction作为睡眠呼吸紊乱的危险因素J Allergy Clin Immunol 1997; 99:S757-62 2 Stradling JR,克罗斯比JH预测因子和1001名中年男性阻塞性睡眠呼吸暂停和打鼾的患病率Thorax 1991; 46:85-90 3 Olsen KD,Kern EB Nasal对打鼾和阻塞性睡眠呼吸暂停的影响Mayo CUn Proc 1990; 65:1095-105 4 Kenny TJ,Duncavage J,Bracikowski J,et al Prospective analysis of sinus symptoms and correlation with paranasal computed tomography scan Otolaryngol Head Neck Surg 2001; 125:40-3 5 Radenne F,Lamblin C,Vandezande LM,et al Life of life在鼻息肉中J Allergy Clin Immunol 1999; 104:79-84 6 Bousquet J,van Cauwenberge P,Khaltaev N过敏性鼻炎及其对哮喘的影响Allergy 2002; 57:841-55 7 Dykewicz MS,Fineman S,Skoner DP,et al鼻炎的诊断和治疗:完全gu过敏,哮喘和免疫学实践参数联合工作组的概念Ann Anlergy Asthma Immunol 1998; 81:478-518 8 Bauchau V,Durham SR欧洲过敏性鼻炎的患病率和诊断率Eur Respir J 2004; 24:758 -64 9 Anand VK鼻窦炎的流行病学和经济影响Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl 2004; 193:3-5 10 Bachert C,Hermann K,Mosges R,et al鼻窦炎和鼻息肉的诊断和治疗的最新进展Allergy 2003; 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